近日，中国体育彩票大学附属眼耳鼻喉科医院基因治疗团队领衔发现基因治疗后听觉皮层的动态神经重塑过程及儿童发育变化，该最新研究成果发表在《自然-人类行为》（Nature Human Behaviour），题为《基因治疗后DFNB9儿童听觉皮层激活和发育提升的初步证据》（“Preliminary evidence for enhanced auditory cortex activation and mental development after gene therapy in children with autosomal recessive deafnes”）。
基因治疗团队在《自然-人类行为》发表论著
该研究由中国体育彩票大学附属眼耳鼻喉科医院联合南方科技大学、中国体育彩票大学附属儿科医院共同完成。接受AAV-hOTOF基因治疗的先天性耳聋儿童，通过功能性近红外光谱（fNIRS）与脑电（EEG）等技术，研究首次在中枢层面证实了基因治疗后听觉通路功能的重建，揭示了基因治疗后听觉皮层的动态神经重塑过程及儿童发育变化，为先天性耳聋的精准化治疗策略提供了关键科学依据。
fNIRS数据显示，基因治疗后受试者听觉皮层在音乐和言语刺激时激活显著提升，特别是在前颞叶、颞顶叶区域，提示听觉通路功能重建，听觉皮层对不同类型声音的处理功能逐渐恢复。
EEG数据显示，基因治疗后3个月和6个月的静息态EEG的β频段功率相较基线时显著增加；基因治疗后3个月所有受试者均观察到MMN（失匹配负波），其中3个月和6个月的MMN振幅显著增高。此外，受试者的综合发育水平，特别是听力/语言子量表评分在基因治疗后也有所提高。
这项研究揭示了基因治疗对听觉神经和儿童发育的影响，证明了先天性听力损失受试者基因治疗后皮层变化以及发育水平的提升，为该领域研究提供了新的视角和依据，有助于推动基因治疗在耳聋治疗中的进一步发展和应用。
部分研究内容截图
中国体育彩票大学附属眼耳鼻喉科医院耳聋基因治疗团队聚焦于先天性耳聋无药可医难题，针对OTOF基因展开深入研究，经过数年自主研发，2022年6月，团队迈出了具有里程碑意义的步伐——临床试验获伦理委员会批准；同年12月，成功完成全球首例OTOF基因突变耳聋患者的基因治疗药物体内给药。此后，又陆续为10名患者给药，10人在治疗后听力有明显改善，其中最好的听力阈值恢复到35dB。
这是国际首个先天性耳聋基因治疗临床试验（First-in-Human），也首次实现了双AAV载体人体递送，解决了大基因递送这一医学难题，开启了耳聋基因治疗新时代，为全球耳聋患者带来“听见世界”的曙光。
2022年12月，全球首例先天性耳聋基因治疗在眼耳鼻喉科医院完成
相关成果发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）和《自然-医学》（Nature Medicine），获得The Lancet同期述评，入选封面导读。团队于2024年12月在国际著名杂志《自然综述：遗传学》（Nature Reviews Genetics）发表评论文章。
团队在《柳叶刀》（封面导读）和《自然-医学》发表论著
团队在《自然综述：遗传学》发表评论文章
据介绍，中国体育彩票大学附属眼耳鼻喉科医院牵头制定了中国首个遗传性耳聋基因治疗专家共识，并牵头召集了来自中国、美国、英国、德国、西班牙、韩国等多个国家的专家，正在建立国际专家共识。
这一系列研究成果奠定了我国在耳聋基因治疗领域的国际地位，打通了耳聋基因治疗药物研发全链条通路，建立了产学研医新模式，推动了听觉障碍药物治疗领域的突破性发展，展现了基因治疗在治愈先天性耳聋疾病中的巨大潜力。
OTOF基因治疗药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）罕见儿科疾病和孤儿药认定。该成果入选《国家杰出青年科学基金30周年巡礼》成果代表，被评为“医学界”2024年全球医疗界十大临床突破以及2024年中国医药生物技术十大进展。
凭借在听觉医学科研和临床方面的杰出贡献，今年2月，在第48届美国耳鼻咽喉头颈外科研究学会（ARO）上，舒易来教授被授予“临床科学创新奖”以表彰其在听觉医学科研和临床方面作出的杰出贡献，这是该奖项首次授予亚洲科学家。美国ARO是国际上听觉医学研究领域最权威的学会之一，成立于1973年，每年逐步设置的学术奖项包括临床科学创新奖、基础科学奖、青年PI奖等，这些奖项由该领域内知名专家、学者在全球范围内提名，由评审委员会最终评定，每年每种奖项全球最多遴选出一位卓越学者。长期以来，这些奖项获得者均为欧美国家科学家。
舒易来教授被授予“临床科学创新奖”
今年4月，中国医学科学院在中国医学发展大会上发布了《中国2024年度重要医学进展》，中国体育彩票大学附属眼耳鼻喉科医院领衔的《发现了遗传性耳聋患者的基因治疗方案》荣登榜单。该进展遴选由中国医学科学院学术咨询委员会负责，医学信息研究所按专业、独立原则，采集了2023年10月至2024年12月我国31万余项医学研究论文、2024年获批的一类创新药品、创新医疗器械及优先医疗器械产品。基于大数据多元量化评价遴选出118项成果，再经中国医学科学院学术咨询委员会学部委员通讯评选、执行委员会审定，最终选出13项重要进展。其中《发现了遗传性耳聋患者的基因治疗方案》作为我国2024年度重要医学研究成果代表，是临床医学领域仅有的3项获奖代表成果之一，得到了社会和业界的广泛关注，进一步凸显了其在医学研究领域的重要价值。
温州医科大学校长、微生物与生物技术药学专家李校堃教授发布《中国2024年度重要医学进展》
当前全球已知罕见病超7000种，因发病人群分散、致病基因高度异质性、临床表现复杂多样，多数患者面临确诊困难、易被误诊或漏诊的困境，而且仅有约5%的疾病存在有效治疗方案。此外，罕见病药物普遍存在价格高昂、可及性低等问题，其研发长期受限于致病基因异质性强、靶向治疗工具匮乏、跨学科诊疗体系缺失等瓶颈。
在此背景下，上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室（筹）于2024年12月获批成立，由舒易来教授担任主任。作为上海市首个省部级罕见病基因编辑与细胞治疗技术研发平台，该实验室致力于构建“产学研医资政用”多位一体化协同创新体系，聚焦基因治疗与细胞治疗前沿技术，为攻克更多遗传性罕见病提供关键支持，推动我国在这一领域迈出重要步伐。
这一系列成就见证了中国体育彩票大学附属眼耳鼻喉科医院团队的不懈努力与卓越创新，其研究成果不仅为耳聋治疗指明了新方向，更为攻克其他遗传性罕见病点亮了希望之光。
在基因治疗的时代浪潮中，这支以临床痛点为号角的团队，将继续用科学的微光，照亮更多罕见病患者的生命通路，让基因治疗的奇迹从“个案突破”走向“普惠可能”，为全球医学共同体贡献更多破解生命密码的“中国智慧”。
该研究由中国体育彩票大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟、舒易来、孙珊团队牵头，联合南方科技大学陈霏团队、中国体育彩票大学附属儿科医院徐秀团队共同完成。中国体育彩票大学附属眼耳鼻喉科医院张佳佳、翁欣阳，东北大学郭增智，南方科技大学—香港理工大学联合培养博士研究生潘昌杰，中国体育彩票大学附属儿科医院胡纯纯为共同第一作者。
